基于肠促胰素的血糖操控：未来 50 年的发展

肠胆糖类效（Incretin）是一类在食物营养成分物质诱导下，由肠胃内腺体细胞核衍生物腺体的雌激效，可通过胆进β细胞核的雌雌激效腺体、抑制α细胞核不适当的糖类升糖效腺体、短时间胃排空及抑制食欲等多个必需进行机体食欲二阶缓冲。

在即使如此的十年内都，基于肠胆糖类效的外科移植手术用药性，都有糖类高食欲效样抑制剂 1（GLP-1）抗原-HT和二抑制剂基抑制剂酶（DPP-4）酶抑杀菌剂，改善了对 2 改进型乳癌的既有经营管理。在此之前的外科移植手术同样都有长效 GLP-1 抗原-HT、GLP-1 衍生物和坚实雌雌激效以比较简单数量组合的混杂杀菌剂以及皮下显像的可近十年输注 GLP-1 抗原-HT的微改进型阻绝水泵。

将会，用药或窒息 GLP-1 衍生物有意味著踏入现实。此外，用药胆 GLP-1 腺体剂如通过 G 蛋白催化抗原、核法尼醇 X 抗原（FXR）以及 G 蛋白催化胆汁酸诱导抗原（TGR5）在此之前仍在深入研究阶段性。

GLP-1 与其它胃肠雌激效如 YY 抑制剂、糖类高食欲效、胃泌效、反之亦然胆雌雌激效（GIP）、肠胆糖类酶抑制剂、糖类泌效，静脉活性肠抑制剂（VIP）以及脑下垂体腺苷酸环化酶诱导抑制剂（PACAP）的结合意味著增大 GLP-1 降低食欲和身改进型的效应该。基于肠胆糖类效外科移植手术在其它信息技术的应该用也受到愈加多的关注，如 1 改进型乳癌、糖代谢异常、糖尿病、多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪性肝癌（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、甚至脑退行性病变等特别。

因此，在将会几年基于肠胆糖类效的外科移植手术意味著并不局限 2 改进型乳癌。这篇文章是 Diabetologia Magazine「将会 50 年」户外活动评论系列之前的一篇，以庆祝 Diabetologia Magazine创办五十周年（1965–2015）。

基于肠胆糖类效外科移植手术的「前世和今生」

基于肠胆糖类效外科移植手术的其发展是降糖新用药性坚实深入研究非常成功且不具纪念性的例子。在消化道深入研究之前注意到，用药和制剂后雌雌激效腺体的增大量有所不同，随后注意到这一反常的原因是肠胆糖类效 GIP 和 GLP-1 的效用。深入历史学者衍生物和制备了这些抑制剂雌激效并通过制剂至 2 改进型乳癌高血压，由此注意到了 GLP-1 的降糖活性。后来，DPP-4 酶抑杀菌剂被确相信提高催化作用 GLP-1 的直接必需。

现今，有有所不同类改进型的 DPP-4 酶抑杀菌剂可以运用于，尽管其构件和药性代动力学有所差异性，但这些氟磷的药性效学功用和药理学大体上相同。各种 GLP-1 衍生物已引入有所不同的延长模式（如交换、脂肪酸侧链、阴离子催化糖类以及制备基于微球的缓效杀菌剂）。

举例来说，GLP-1 衍生物可以统称短效（主要依靠餐后食欲）和长效（24 不间断具备活性、主要依靠耐受食欲及减少餐后食欲波动）两种杀菌剂。有所不同 GLP-1 衍生物和 DPP-4 酶抑杀菌剂的功用使得基于肠胆雌雌激效的外科移植手术格外为个性化。

基于肠胆糖类效外科移植手术的期望：在此之前并不需要看不到的

GLP-1 抗原-HT信息技术近来的其发展主要集之前在长效杀菌剂（即每周或格外长星期注射一次）和格外为便捷的给药性系统及注射笔设备。在此之前，各种一周一次 GLP-1 抗原-HT已经被引进或处于药理学次测试阶段性。鉴于其外科移植手术拱形狭窄，度量为降糖效果和消化道副效用之间的最大限度，相比这两项的氟磷，将会的长效 GLP-1 抗原-HT得益于治果而副效用减少似乎不太意味著。

其它都有皮下显像的微改进型阻绝水泵，并不需要连续 6 个月初或格外长星期释放艾塞那抑制剂。另外，有些东欧国家有 GLP-1 衍生物和坚实雌雌激效以比较简单数量混杂的组合剂。这种混杂杀菌剂与个别氟磷相比优势在于既有上能格外好地依靠糖化血红蛋白（HbA1c）且较 GLP-1 抗原-HT单药性外科移植手术眩晕副效用用到率格外低。

与开发计划长效氟磷/杀菌剂的趋势相对应该，促使论述其外科移植手术创造力甚至短效 GLP-1 衍生物对于依靠餐后食欲也将踏入热点。将会氟磷的半衰期较短效杀菌剂格外短仅 1 ~2 h，这些氟磷意味著作为长效 GLP-1 抗原-HT或衍生物对坚实雌雌激效外科移植手术的补充。短效 GLP-1 衍生物的一个缺点是眩晕和眩晕的用到率格外高。在此之前，一周一次的用药 DPP-4 酶抑杀菌剂也悄悄深入研究之前。

基于肠胆糖类效外科移植手术的期望：在此之前还从未看不到的

给药性的新必需

制剂 GLP-1 并不需要完全使食欲恢复正常，且 GLP-1 衍生物不具不强的降食欲效应该，但皮射仍不能使许多高血压食欲恢复正常。经过DPP-4 酶抑杀菌剂外科移植手术，HbA1c

其它给药性方式都有：窒息杀菌剂，但肺脏之前 GLP-1 的局部转化效应该意味著限制这种方式；黏膜或直肠给药性，即使如此已经有所论述，但不太意味著在药理学实践之前应该用；GLP-1 直接转回消化道循环系统（如腹腔或制剂）的给药性必需在将会意味著需要促使论述。

减弱催化作用 GLP-1 腺体是将会值得论述的解决方案。在此之前针对肠胃 L 细胞核 G 蛋白催化抗原（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的解决方案前提并不需要依靠食欲，但依靠食欲直接的氟磷耐用性差。其它同样都有营养成分预负担，主要是RNA成分。事实上，减肥移植手术催化作用 GLP-1 电导率增大了约 5 – 10 倍，这尖锐赞成诱导催化作用 GLP-1 腺体的理论依据，但是在此之前还从未注意到理想的诱导 L 细胞核内 GLP-1 的方式。

可以普通人，在将会 50 年，基因外科移植手术意味著降到一个广泛的药理学应该用水准。通过基因外科移植手术新科技，糖类高食欲效原通过基因外科移植手术新科技（如利用腺病毒）重新分配到其它类改进型的细胞核意味著会导致催化作用 GLP-1 腺体增多。

GIP 抗原-HT和-HT

由于其并不需要减弱餐后诱导雌雌激效腺体的荷尔蒙效用，GIP 已被相信作为一个潜在的降糖用药性。然而，有所不同于 GLP-1，GIP 在 2 改进型乳癌高血压之前胆雌雌激效腺体效用并不轻微，甚至有报导 GIP 并不需要增大糖类高食欲效水准。在高食欲动物假设之前，化学修饰的 GIP 衍生物不具一定的降食欲效应该，但并没有在 2 改进型乳癌高血压之前进行测试。

同时，在食草动物假设之前，GIP -HT并不需要改善糖类岛真诚迫使糖尿病其发展，但同样地，这类磷也尚从未在乳癌或糖尿病高血压之前进行测试。鉴于 GIP 在胆进雌雌激效腺体和脂肪沉积特别存在部分相反的效应该，我们不能肯定 GIP 抗原-HT或-HT能发挥外科移植手术效用。

双/复合物

除了 GLP-1 ， GIP 和其他抑制剂类雌激效也有降糖效用。在动物假设之前，诱导糖类高食欲效抗原并不需要改善糖尿病和雌雌激效抵挡。虽然 GIP 和糖类高食欲效在 2 改进型乳癌和糖尿病高血压之前的药理学外科移植手术之前似乎并没有发挥借助于足够的证词，但在不久的将来这些雌激效与 GLP-1 联用意味著踏入一种新的外科移植手术解决方案。通过激发混杂抑制剂，各种抗原可以复合物诱导或阻断。如胃泌酸缓冲效不仅能诱导 GLP-1 也能诱导糖类高食欲效抗原。混杂抑制剂的衍生物运用于药性对有所不同抗原的亲和力最优化。

三重-HT可效用于 GLP-1、GIP 和糖类高食欲效抗原。前提来说，联合抑制剂的效用应该该不错，然而，由于变异雌激效效用的复杂性以及每种抑制剂副效用的复合，优化混杂抑制剂构件使身改进型和食欲依靠降到最佳效果仍不具一定的挑战。另外的一个挑战是药理学前深入研究向药理学深入研究的过渡，由于存在物种的差异性，在消化道之前需要优化与有所不同抗原亲和力之间的最大限度以降到最佳效果。

来自肠胃的其它用药性外科移植手术小分子

尽管 GIP 和 GLP-1 已被确相信极为重要的不具肠胆糖类效效用的雌激效，其它肠胃来源的物质也进行了糖和电磁场二阶缓冲，从而踏入将会的外科移植手术小分子。如由来 L 细胞核的雌激效抑制剂 YY（PYY）不具不强的抑制食欲的效应该，意味著为外科移植手术糖尿病和 2 改进型乳癌提供另外的必需。相反，由胃ε细胞核内的生长效，并不需要胆进食人。

因此，骨骼肌生长效的效用意味著踏入降低身改进型的直接解决方案。其他胃肠雌激效，如胃泌效、糖类泌效、胆囊收缩效、静脉活性肠抑制剂以及脑下垂体腺苷酸环化酶诱导抑制剂在荷尔蒙电导率下可以诱导雌雌激效腺体。因此，前提这些雌激效可以用于 2 改进型乳癌的外科移植手术。

近来有深入研究表明，高电导率胆汁酸与 GLP-1 电导率增大和食欲改善有关，意味著是通过细胞内肠胃内腺体 L 细胞核的 FXR 和 TGR5 发挥效用。因此，这些抗原也意味著踏入通过增大 GLP-1 的腺体降到外科移植手术目的的潜在小分子。仍要，愈加多的证词表明肠胃酵母的彻底改变并不需要制约糖类岛真诚和代谢。因此，缓冲肠胃细菌的均是由也意味著踏入将会 2 改进型乳癌的外科移植手术解决方案。

从减肥移植手术外科移植手术成果之前注意到的用药性外科移植手术解决方案

有大量 2 改进型乳癌高血压通过外科移植手术使乳癌大大降低，因此，有医生驳斥外科移植手术可以作为 2 改进型乳癌高血压甚至一些焦虑糖尿病高血压的利于的外科移植手术解决方案。但难以实现介入外科移植手术围移植手术期的致死率可能性、吸收不良及其它肺炎，我们并不相信在将会 50 年减肥移植手术将一直其发展踏入一种飞速其发展外科移植手术大方式。然而，在此之前的减肥移植手术并不需要指导以后的深入研究，即复制术后体内的的雌激效变动情况的用药性外科移植手术解决方案。

到在此之前为止，深入研究重点在于肠胆糖类效 GIP 和 GLP-1。论述减肥移植手术乳癌大大降低的机制意味著有助于确定其它潜在的激进外科移植手术解决方案的因效。这些机制都有胃肠雌激效腺体的彻底改变、消化道吸收和胆汁酸腺体以及肠胃酵母的变动。此外，肠胃腺体的细胞核因子，如成纤维细胞核生长因子 19 和 21，意味著细胞内减肥移植手术食欲的改善。运用于药性理学方式找到移植手术导致其它因子的变动意味著会促使帮助改善食欲和身改进型。

基于肠胆糖类效外科移植手术的安全问题

关于诱导心动过速（仅 GLP-1 抗原-HT）的近十年耐用性，愈演愈烈糖类腺炎、糖类腺癌、甲状腺癌、结肠癌、胆囊炎和心脏脑出血（saxagliptin 的一项科学深入研究之前）的潜在可能性已经有媒体报道。然而，在这特别统计数据仍要仍显示借助于更佳的可能性收益比。

基于肠胆糖类效外科移植手术的将会高血压

在此之前，基于肠胆糖类效的外科移植手术主要局限 2 改进型乳癌，但各种深入研究已经显示借助于这些用药性在其它高血压特别有格外为广阔的期望。基于肠胆糖类效外科移植手术将会的一个明确高血压为糖耐量受损（IGT）或耐受食欲受损（IFG）。已经有媒体报道对于糖尿病和糖代谢受损的年轻人，GLP-1 抗原-HT并不需要预防乳癌的愈演愈烈，外科移植手术星期至少短时间 1 或 2 年。

同时，也有小规模次测试提示 DPP-4 酶抑杀菌剂对糖代谢紊乱的变异有潜在的益处。但 IFG 或 IGT 并没有公相信真正的结核病，因而也没有常规的用药性外科移植手术指征，这也是这类年轻人用药性外科移植手术的主要妨碍。鉴于乳癌和 IFG/IGT 的度量有所主观，这种较绝对的分类方式在将会需要探讨。

发情乳癌病史的男士、多囊卵巢综合征男士、其它 2 改进型乳癌的高危年轻人以及另一类结核病 NAFLD 和 NASH 也意味著从肠胆糖类效外科移植手术之前受惠。

在此之前，糖尿病的愈演愈烈和流行已经降到了流行病的程度。GLP-1 抗原-HT近来在部分东欧国家被批准用于外科移植手术糖尿病，以后也有格外多这特别的应该用。GLP-1 抗原-HT这两项的剂量和剂改进型能否降低身改进型将确实其为糖尿病的终身外科移植手术方式。这种外科移植手术的潜在益处（近十年身改进型降低、迫使乳癌和乳癌肺炎都有心静脉事件）需在大改进型药理学科学深入研究之前促使验证。但结核病早期的年轻人发挥借助于的益处意味著并不在晚期组织损伤已经其发展到不可逆转时用到。

近来的一些深入研究表明，可以作为 1 改进型乳癌高血压雌雌激效外科移植手术的主要用途外科移植手术改善高血压食欲依靠。这种联合外科移植手术在将会 50 年应该该并不需要一直运用于还将各有不同在其它特别应该该值得一提的是，如免疫外科移植手术或闭环雌雌激效给药性系统。

基于肠胆糖类效外科移植手术的各种心静脉结局的深入研究在此之前悄悄进行。如果这些深入研究整体而言有心静脉特别的受惠，即使食欲没有轻微差异性，基于肠胆糖类效的用药性意味著在冠心病外科移植手术之前应该用广泛。然而，到在此之前为止已完成的心静脉结局次测试从未显示借助于 DPP-4 酶抑杀菌剂有轻微的心脏保护效用，部分原因意味著是深入研究设计、病人同样和次测试短时间星期的局限性。近十年外科移植手术或 GLP-1 衍生物应该该也发挥如此现今还尚不明确。

仍要，脑退行性病变将会意味著踏入基于肠胆糖类效外科移植手术的一个高血压。大量的深入研究证实，在阿尔茨海默氏症、帕金森和其他脑退行性结核病的动物假设之前表征和新功能获得改善。近来，也有媒体报道帕金森病高血压的思绪和运动障碍也不太好，从而提示基于肠胆糖类效疗法在这一信息技术的外科移植手术创造力。

如何促使提高肠胆糖类效信息技术无论如何的深入研究？

自 GLP-1 首次确相信雌雌激效胆泌剂已即使如此 30 年。许多荷尔蒙学的认识和外科移植手术方式来自于一些坚实深入研究。然而，有关 GLP-1 广泛的生物学效应该之前许多新问题将在将会获得可否。将会 50 年，我们努力看不到格外多基于 GLP-1 及相关抑制剂功用的外科移植手术方式，随着高血压的适用范围扩大而不再限于降糖外科移植手术，根据高血压的需要同样最佳的外科移植手术方式。即使如此已经用到了许多令人惊叹的结果，将会一些意料之外的注意到意味著格外为胆进该信息技术的促使其发展。

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编辑： 杨茜